Данный сайт предназначен только для медицинских работников
ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ И ЛИЦ, ОСУЩЕСТВЛЯЮЩИХ УХОД
Русский
ЗАКРЫТЬ

Данный сайт предназначен только для медицинских работников

ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ И ЛИЦ, ОСУЩЕСТВЛЯЮЩИХ УХОД

МУТАЦИЯ ГЕНА FGFR3

Ахондроплазия встречается у 1 из 25 000 живорожденных детей. Во всем мире насчитывается около 250 000 человек с этим заболеванием1,2

Ахондроплазия — наиболее часто встречающаяся разновидность дисплазии скелета, которая вызывает почти 90 % всех случаев непропорциональной низкорослости или карликовости. Характерной особенностью заболевания является нарушение эндохондрального роста костей в результате мутации приобретения функции в гене рецептора 3 фактора роста фибробластов (FGFR3) с приобретением отличительных физических признаков:1,3-8

Наведите курсор на каждую область, чтобы узнать больше

Нажмите, чтобы увидеть затронутые системы

Макроцефалия, выступающие лобные бугры и гипоплазия средней трети лица

Непропорционально короткие проксимальные сегменты костей конечностей

Узкое туловище

Непропорциональная низкорослость

(более длинная верхняя часть тела по сравнению с нижней частью)

Варусная деформация

Silhouette of a child with achondroplasia highlighting five key physical characteristics

Физические характеристики, такие как длина тела, являются показателями роста костей во всем организме

FGFR3 ВЛИЯЕТ НА ЭНДОХОНДРАЛЬНЫй РОСТ КОСТЕЙ ВО ВСЕМ ОРГАНИЗМЕ9

Эндохондральная оссификация (окостенение) — это процесс замещения хрящевой ткани костью, который происходит почти во всех костях скелета и посредством которого формируется около 90 % всех костей. Данный процесс начинается во внутриутробном периоде и завершается в периоде ранней зрелости.10-12

ПОНИМАНИЕ ВСЕХ ЭТАПОВ ПРОЦЕССА ЭНДОХОНДРАЛЬНОГО РОСТА КОСТЕЙ

При эндохондральной оссификации хрящ является предшественником будущей кости

Прокрутите дальше, чтобы узнать больше

Зона роста хряща (без мутации)9,13,14

  • Хрящ состоит из хондроцитов и внеклеточного матрикса
  • Хондроциты играют ключевую роль в процессе эндохондральной оссификации и непосредственно участвуют в процессе удлинения костей в ходе развития
  • Хондроциты появляются вследствие дифференцировки мезенхимальных клеток эмбриона
  • Происходит пролиферация хондроцитов
  • Происходит секреция хрящевого матрикса
  • Хондроциты увеличиваются в объеме; в результате этого разрастания образуется новый внеклеточный матрикс

Зона роста хряща

Bone
Image of cartilage growth plate without achondroplasia

Хондроциты (без мутации)15,16

  • Важную роль в регулировании работы хондроцитов играют два сигнальных пути
  • Активация FGFR3 является сигналом к замедлению роста кости
Chondrocyte Cell

Постарайтесь досконально выяснить истинную причину заболевания

При мутации Приобретенная функции FGFR3 вырабатывает избыточные сигналы на замедление роста кости, которые заглушающие нейтрализующие сигналы пути NPRB/CNP. Это приводит к нарушению роста кости.4,16

Сигнальный путь CNP (без мутации)

Хондроцит (без мутации)

Image of chondrocyte without achondroplasia Image of chondrocyte without achondroplasia

Хондроцит без мутации FGFR3

Сигнальный путь CNP (с мутацией)

Хондроцит (с мутацией)

Image of chondrocyte with achondroplasia

Хондроцит с мутацией FGFR3

Сигнальный путь CNP (без мутации)15,16

  • CNP активирует рецептор натрийуретического пептида типа B (NPRB), что приводит к блокировке сигнала FGFR3 и способствует стабильному росту кости

Сигнальный путь CNP (без мутации)15,16

  • CNP активирует рецептор натрийуретического пептида типа B (NPRB), что приводит к блокировке сигнала FGFR3 и способствует стабильному росту кости
Chondrocyte Cell

Постарайтесь досконально выяснить истинную причину заболевания

Chondrocyte Cell

Хондроцит без мутации FGFR3

Chondrocyte Cell

Хондроцит с мутацией FGFR3

При мутации приобретения функции FGFR3 вырабатывает избыточные сигналы на замедление роста кости, которые заглушающие нейтрализующие сигналы пути NPRB/CNP. Это приводит к нарушению роста кости.4,16

Сигнальный путь CNP (без мутации)

Chondrocyte Cell

Сигнальный путь CNP (с мутацией)

Chondrocyte Cell

Хондроцит (без мутации)

Chondrocyte Cell

Хондроцит (с мутацией)

Chondrocyte Cell

Зоны роста хряща

Без мутации

Bone
Growth Plate

С мутацией

Growth Plate
Bone

ЭТО ПРИВОДИТ К МУЛЬТИСИСТЕМНЫМ НАРУШЕНИЯМ ВО ВСЕМ ОРГАНИЗМЕ, К КОТОРЫМ РОДИТЕЛИ МОГУТ БЫТЬ НЕ ГОТОВЫ

Большинство детей с ахондроплазией рождаются у родителей с обычным (средним) ростом. Поэтому им понадобится Ваша компетентная консультация, чтобы быть подготовленными в случае появления мультисистемных осложнений вследствие нарушения роста костей.4,17

Литература: 1. Ireland PJ, Pacey V, Zankl A, Edwards P, Johnston LM, Savarirayan R. Optimal management of complications associated with achondroplasia. Appl Clin Genet. 2014;7:117-125. Published online Jun 24, 2014. 2. Wynn J, King TM, Gambello MJ, Waller DK, Hecht JT. Mortality in achondroplasia study: a 42-year follow-up. Am J Med Genet A. 2007;143A:2502–2511. 3. Waller DK, Correa A, Vo TM, et al. The population-based prevalence of achondroplasia and thanatophoric dysplasia in selected regions of the US. Am J Med Genet A. 2008;146A(18):2385-2389. 4. Pauli RM. Achondroplasia: a comprehensive clinical review. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):1. 5. Laederich MB, Horton WA. Achondroplasia: pathogenesis and implications for future treatment. Curr Opin Pediatr. 2010;22(4):516-523. 6. Hoover-Fong J, Scott CI, Jones MC; Committee on Genetics. Health supervision for people with achondroplasia. Pediatrics. 2020;145(6):e20201010. 7. Chilbule SK, Dutt V, Madjhuri V. Limb lengthening in achondroplasia. Indian J Orthop. 2016;50(4):397-405. 8. Hoover-Fong J, Schulze KJ, McGready J, Barnes H, Scott CI. Age-appropriate body mass index in children with achondroplasia: interpretation in relation to indexes of height. Am J Clin Nutr. 2008;88:364 -71. 9. Matsushita T, Wilcox WR, Chan YY, et al. FGFR3 promotes synchondrosis closure and fusion of ossification centers through the MAPK pathway. Hum Mol Genet. 2009;18(2):227-240. 10. Berendsen AD, Olsen BR. Bone development. Bone. 2015;80:14-18. 11. Clarke B. Normal bone anatomy and physiology. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3(Suppl 3):S131-S139. 12. Hill MA. Musculoskeletal system - bone development timeline. Embryology. June 19, 2020. Accessed September 4, 2020. https://embryology.med.unsw.edu.au/embryology/index.php/Musculoskeletal_System_-_Bone_Development_Timeline. 13. Xie Y, Zhou S, Chen H, Du X, Chen L. Recent research on the growth plate: advances in fibroblast growth factor signaling in growth plate development and disorders. J Mol Endocrinol. 2014;53(1):T11-T34. 14. Mackie EJ, Tatarczuch L, Mirams M. The skeleton: a multi-functional complex organ: the growth plate chondrocyte and endochondral ossification. J Endocrinol. 2011;211(2):109-121. 15. Horton WA, Hall JG, Hecht JT. Achondroplasia. Lancet. 2007;370(9582):162-172. 16. Vasques GA, Arnhold IJ, Jorge AA. Role of the natriuretic peptide system in normal growth and growth disorders. Horm Res Paediatr. 2014;82(4):222-229. 17. Hecht JT, Bodensteiner JB, Butler IJ. Neurologic manifestations of achondroplasia. Handb Clin Neurol. 2014;119:551-563.