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Quelle est la cause de l’achondroplasie ?

Mutation du gène FGFR3

L’achondroplasie est le type le plus courant de dysplasie squelettique

L’achondroplasie touche 1 enfant sur 25 000 naissances et concerne environ 250 000 personnes dans le monde.1,2 L’achondroplasia représente près de 90 % des cas de petite taille disproportionnée (ou nanisme). Elle se caractérise par une altération de la croissance osseuse endochondrale due à une mutation gain de fonction au niveau du gène FGFR3 (récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes) et est associée à des caractéristiques physiques spécifiques:1,3-8

Silhouette d'un enfant atteint d'achondroplasie mettant en évidence cinq caractéristiques physiques clés

Certaines caractéristiques physiques, telles que la taille, sont des indicateurs de la croissance osseuse dans l’ensemble du corps

Le récepteur FGFR3 exerce une influence sur la croissance osseuse endochondrale dans l’ensemble du corps9

L’ossification endochondrale (remplacement du cartilage par de l’os) concerne l’ensemble du corps et intervient dans le développement de près de 90 % des os. Ce processus débute in utero et se poursuit jusqu’au début de l’âge adulte.10-12

Comprendre la croissance osseuse endochondrale à tous les niveaux

Dans le processus d’ossification endochondrale, le précurseur de l’os est le cartilage

Plaque de croissance (sans variant pathogène)9,13,14

Cartilage growth plate
  • Le cartilage se compose de chondrocytes et d’une matrice extracellulaire
  • Les chondrocytes jouent un rôle majeur dans l’ossification endochondrale en contribuant directement à l’allongement des os tout au long de leur développement
Image of cartilage growth plate without achondroplasia
  • Les chondrocytes sont issus de la différenciation des cellules mésenchymateuses embryonnaires
  • Les chondrocytes prolifèrent
Image of cartilage growth plate without achondroplasia
  • La matrice cartilagineuse est sécrétée
  • Chondrocytes undergo hypertrophy, establishing a new extracellular matrix

Chondrocytes (sans mutation)15,16

  • Deux voies de signalisation jouent un rôle prépondérant dans la régulation de la fonction des chondrocytes
  • Après activation, le récepteur FGFR3 envoie un signal pour ralentir la croissance osseuse
  • La voie CNP (peptide natriurétique de type C) neutralise les signaux FGFR3
  • L’activation du récepteur du peptide natriurétique B (NPRB) par le CNP bloque le signal FGFR3 pour soutenir la croissance osseuse

En raison d’une mutation gain de fonction, le récepteur FGFR3 produit de façon excessive des signaux visant à ralentir la croissance osseuse. Submergée par ces signaux, la voie NPRB/CNP n’est plus capable de les neutraliser, ce qui perturbe la croissance osseuse.4,16

Voie CNP (sans variant pathogène)

Voie CNP (avec variant pathogène)

Plaques de croissance

Les répercussions sont multisystémiques, et les parents n’y sont pas toujours préparés

La plupart des parents sont de taille normale. Ils ont donc besoin de votre expertise pour se préparer aux complications multisystémiques qui résultent de l’altération de la croissance osseuse.4,17

Explorer la déclaration de consensus international

Testez vos connaissances

L’achondroplasie survient chez environ _________ naissances vivantes dans le monde.

1 sur 1,000 1 sur 25 000 1 sur 1 000 000 1 sur 200 000

Soumettre

Silhouette of a child with achondroplasia highlighting five key physical characteristics

Complications de l’achondroplasie

Des complications courantes de l’achondroplasie peuvent être attendues tout au long de la vie d’un individu

En savoir plus sur les complications de l’achondroplasie

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Tout ce dont vous avez besoin pour approfondir vos connaissances sur l’achondroplasie

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Références:

  1. Ireland PJ, Pacey V, Zankl A, Edwards P, Johnston LM, Savarirayan R. Optimal management of complications associated with achondroplasia. Appl Clin Genet. 2014;7:117-125. Published online June 24, 2014.
  2. Wynn J, King TM, Gambello MJ, Waller DK, Hecht JT. Mortality in achondroplasia study: a 42-year follow-up. Am J Med Genet A. 2007;143A:2502-2511.
  3. Waller DK, Correa A, Vo TM, et al. The population-based prevalence of achondroplasia and thanatophoric dysplasia in selected regions of the US. Am J Med Genet A. 2008;146A(18):2385-2389.
  4. Pauli RM. Achondroplasia: a comprehensive clinical review. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):1.
  5. Laederich MB, Horton WA. Achondroplasia: pathogenesis and implications for future treatment. Curr Opin Pediatr. 2010;22(4):516-523.
  6. Hoover-Fong J, Scott CI, Jones MC; Committee on Genetics. Health supervision for people with achondroplasia. Pediatrics. 2020;145(6):e20201010.
  7. Chilbule SK, Dutt V, Madjhuri V. Limb lengthening in achondroplasia. Indian J Orthop. 2016;50(4):397-405.
  8. Hoover-Fong J, Schulze KJ, McGready J, Barnes H, Scott CI. Age-appropriate body mass index in children with achondroplasia: interpretation in relation to indexes of height. Am J Clin Nutr. 2008;88:364-371.
  9. Matsushita T, Wilcox WR, Chan YY, et al. FGFR3 promotes synchondrosis closure and fusion of ossification centers through the MAPK pathway. Hum Mol Genet. 2009;18(2):227-240.
  10. Berendsen AD, Olsen BR. Bone development. Bone. 2015;80:14-18.
  11. Clarke B. Normal bone anatomy and physiology. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3(Suppl 3):S131-S139.
  12. Hill MA. Musculoskeletal system – bone development timeline. Embryology. June 19, 2020. Accessed September 4, 2020. https://embryology.med.unsw.edu.au/embryology/index.php/Musculoskeletal_System_-_Bone_Development_Timeline.
  13. Xie Y, Zhou S, Chen H, Du X, Chen L. Recent research on the growth plate: advances in fibroblast growth factor signaling in growth plate development and disorders. J Mol Endocrinol. 2014;53(1):T11-T34.
  14. Mackie EJ, Tatarczuch L, Mirams M. The skeleton: a multi-functional complex organ: the growth plate chondrocyte and endochondral ossification. J Endocrinol. 2011;211(2):109-121.
  15. Horton WA, Hall JG, Hecht JT. Achondroplasia. Lancet. 2007;370(9582):162-172.
  16. Vasques GA, Arnhold IJ, Jorge AA. Role of the natriuretic peptide system in normal growth and growth disorders. Horm Res Paediatr. 2014;82(4):222-229.
  17. Hecht JT, Bodensteiner JB, Butler IJ. Neurologic manifestations of achondroplasia. Handb Clin Neurol. 2014;119:551-563.

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